《冷王独宠替嫁毒妃倾天下》是由执导主演的一部在繁华的现代都市，天才毒医苏清月意外穿越，成为丞相府中备受欺凌的庶女。因嫡姐逃婚，她被强行替嫁入冷酷无情的战王——夜无痕的府邸。传闻中，夜无痕杀伐果断、不近女色，众人皆以为苏清月将命不久矣。
大婚之夜，红烛摇曳，苏清月却以一根银针抵住夜无痕的咽喉，淡然道：“王爷，我们做笔交易如何？我助你解毒疗伤、扫清障碍，你许我平安自由。”夜无痕眸中寒光乍现，却在这位看似柔弱的女子眼中看到了罕见的锋芒与智慧。原来，他身中奇毒多年，暗中寻遍名医无果，而苏清月竟一眼看破。
从此，王府画风突变。苏清月表面是温顺王妃，暗中却以绝世毒术与医术，为夜无痕化解一次次阴谋毒杀。她调配奇香引蛇出洞，以药膳反治下毒者，更在宫宴上巧妙识破敌国细作。夜无痕从最初的怀疑利用，渐渐被她的聪慧与坚韧吸引，那颗冰封的心悄然融化。
当朝堂风云再起，太子勾结外敌欲夺兵权，夜无痕遭陷害陷入绝境。苏清月不惜暴露身份，以一身毒术血洗敌营，身负重伤却护他周全。雨夜中，夜无痕紧紧抱住奄奄一息的她，声音颤抖：“天下与你，我选你。”
此后，夫妻携手，她以毒医之术平定瘟疫、破解奇案；他以铁血手腕肃清朝堂、震慑边疆。从相互试探的契约夫妻，到生死相托的灵魂伴侣，两人共同面对皇权争斗、江湖恩怨，最终揭开原主身世之谜，牵扯出前朝秘辛。
当一切尘埃落定，夜无痕弃王位、抛江山，只为与她携手天涯。他执起她的手，轻笑：“这天下，不及你眉间一点朱砂。”而苏清月回以浅笑，毒术天下无双，却只愿为他一人煮药调香。这是一场替嫁引发的传奇，更是冷王与毒妃倾尽天下的独宠之恋。
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